Найти
Моксифло таблетки 400 мг 5 штук (покрытые оболочкой) в Самаре
по рецепту
Описание
- Действующее вещество: Моксифлоксацин
- Производитель: Фармасинтез (Россия)
- Фармакологическая группа: Противомикробное средство - Фторхинолон
- Принадлежит к ЖНВЛП
- Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Моксифло
-
Общие сведения
Торговое название:Моксифло
Международное название:Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)
Фармакологическая группа:противомикробное средство - фторхинолон
Описание:Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-розового цвета. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.
Код АТХ:J01MA14. Моксифлоксацин
-
Состав
Состав: в 1 таблетке содержится
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,8 мг, эквивалентный 400,0 мг моксифлоксацина.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза - 30,0 мг, лактозы моногидрат - 60,0 мг, гипролоза - 7,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 120,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг.
Оболочка пленочная: гипромеллоза - 12,0 мг, макрогол 6000 - 4,0 мг, титана диоксид - 3,46 мг, краситель оксид железа красный - 0,54 мг.
-
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
* Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
* Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
* Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
* Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
* Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
* Острый синусит;
* Обострение хронического бронхита.
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
-
Противопоказания
* Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
* Возраст до 18 лет;
* Беременность и период грудного вскармливания;
* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
* В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
* Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
* В связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции;
* В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.
-
С осторожностью
При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; у пациентов с циррозом печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
-
Способ применения и дозы
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
- при обострении хронического бронхита - 5-10 дней;
- при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур - 7 дней;
- при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
- при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
- при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;
- при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.
ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ
Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков (до 18 лет) не установлены.
Пациентам с нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше или равно30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.
-
Побочные действия
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.
Частоту определяют следующим образом: часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).
+-----------------------------------------------------------------------------+ ¦Системно-органные¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦Очень редко¦ Частота ¦ ¦ клaссы (MedDRA) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦неизвестна ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Инфекционные и¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦паразитарные ¦суперинфек-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦заболевания ¦ции ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦Лейкопения ¦концентра- ¦концентра- ¦ ¦ ¦кроветворной ¦ ¦Нейтропения¦ции ¦ции ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦Тромбоцито-¦тромбоплас-¦протромбина¦ ¦ ¦ ¦ ¦пения ¦тина ¦/уменьшение¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тромбоците-¦ ¦МНО ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦протромби- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нового ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦времени/уве¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦личение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦международ-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нормализо- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ванного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦отношения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(МНО) ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Аллергичес-¦Анафилакти-¦Анафилакти-¦ ¦ ¦стороны иммунной¦ ¦кие реакции¦ческие/ана-¦ческий/ана-¦ ¦ ¦системы ¦ ¦Зуд ¦филактоид- ¦филактоид- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Сыпь ¦ные реакции¦ный шок (в¦ ¦ ¦ ¦ ¦Крапивница ¦Ангионевро-¦том числе¦ ¦ ¦ ¦ ¦Эозинофилия¦тический ¦потенциаль-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦отек, ¦но ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦включая ¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦отек ¦жизни) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциа- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦льно ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Гиперлипи- ¦Гиперглике-¦Гипоглике- ¦Тяжелая ¦ ¦стороны обмена¦ ¦демия ¦мия ¦мия ¦гипоглике- ¦ ¦веществ и питания¦ ¦ ¦Гиперурике-¦ ¦мия вплоть¦ ¦ ¦ ¦ ¦мия ¦ ¦до ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гипоглике- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мической ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦комы, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сахарным ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦диабетом, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦принимающих¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пероральные¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гипоглике- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мические ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦препараты ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦или инсулин¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения психики¦ ¦Тревожность¦Эмоциональ-¦Деперсона- ¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦Психомотор-¦ная ¦лизация ¦внимания ¦ ¦ ¦ ¦ная ¦лабильность¦Психотичес-¦Дезориента-¦ ¦ ¦ ¦гиперактив-¦Депрессия ¦кие реакции¦ция ¦ ¦ ¦ ¦ность/ажи- ¦(в очень¦(потенциа- ¦Нервозность¦ ¦ ¦ ¦тация ¦редких ¦льно ¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦проявляющи-¦памяти ¦ ¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦еся в¦Делирий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦поведении с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тенденцией ¦тенденцией ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦к ¦к ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦самоповреж-¦самоповреж-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дению, ¦дению, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦такое как¦таком как¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидаль- ¦суицидаль- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ные мысли¦ные мысли¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦или ¦или ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидаль- ¦суицидаль- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ные ¦ные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Галлюцина- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ции ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦Головная ¦Парестезии/¦Гипестезия ¦Гипересте- ¦ ¦ ¦стороны нервной¦боль ¦Дизестезии ¦Нарушения ¦зия ¦ ¦ ¦системы ¦Головокру- ¦Нарушения ¦обоняния ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жение ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦чувствите- ¦аносмию) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦льности ¦Атипичные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(включая в¦сновидения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦очень ¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦редких ¦координации¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦агевзию) ¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Спутанность¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сознания и¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дезориента-¦головокру- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ция ¦жения или¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦вертиго, в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сна ¦очень ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тремор ¦редких ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Вертиго ¦случаях ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Сонливость ¦ведущие к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦травмам в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ми ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦проявления-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ми (в том¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦числе ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦речи ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Перифериче-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ская ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нейропатия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦полинейро- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦патия ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦ ¦ ¦стороны органа¦ ¦зрения ¦ ¦потеря ¦ ¦ ¦зрения ¦ ¦(особенно ¦ ¦зрения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦при ¦ ¦(особенно ¦ ¦ ¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦на фоне¦ ¦ ¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦реакций со¦ ¦ ¦ ¦ ¦ЦНС) ¦ ¦стороны ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ЦHC) ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦ ¦Шум в ушах ¦ ¦ ¦ ¦стороны органа¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦ ¦ ¦слуха и¦ ¦ ¦слуха, ¦ ¦ ¦ ¦лабиринтные ¦ ¦ ¦включая ¦ ¦ ¦ ¦нарушения ¦ ¦ ¦глухоту ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(обычно ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочко- ¦Неспецифи- ¦ ¦ ¦стороны ¦интервала ¦интервала ¦вые ¦ческие ¦ ¦ ¦сердечно-сосудис-¦QT у¦QT ¦тахиаритмии¦аритмии ¦ ¦ ¦той системы ¦больных с¦Ощущение ¦Обмороки ¦Полиморфная¦ ¦ ¦ ¦сопутствую-¦серцебиения¦Повышение ¦желудочко- ¦ ¦ ¦ ¦щей ¦Тахикардия ¦артериаль- ¦вая ¦ ¦ ¦ ¦гипокалие- ¦Вазодилата-¦ного ¦тахикардия ¦ ¦ ¦ ¦мией ¦ция ¦давления ¦(Torsade de¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦Pointes) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦артериаль- ¦Остановка ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ного ¦сердца, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦давления ¦(преимущес-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦твенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лиц с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦предраспо- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лагающими к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦аритмиям ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояния- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ми, такими¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦как ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикарди-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦я, острая¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ишемия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Одышка ¦ ¦ ¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дыхательной ¦ ¦астматичес-¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы, органов¦ ¦кие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦грудной клетки и¦ ¦состояния) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦ ¦ ¦стороны ¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦ ¦ ¦желудочно-кишеч- ¦Боли в¦сниженное ¦Псевдомемб-¦ ¦ ¦ ¦ного тракта ¦животе ¦потребление¦ранозный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Диарея ¦пищи ¦колит (в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Запор ¦очень ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Диспепсия ¦редких ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Метеоризм ¦случаях ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гастроэнте-¦ассоцииро- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦рит (кроме¦ванный с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эрозивного ¦угрожающими¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гастроэнте-¦жизни ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦рита) ¦осложнения-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ми) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦амилазы ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминант-¦ ¦ ¦стороны печени и¦активности ¦функции ¦Гепатит ¦ный ¦ ¦ ¦желчевыводящих ¦"печеноч- ¦печени ¦(преимущес-¦гепатит, ¦ ¦ ¦путей ¦ных" ¦(включая ¦твенно ¦потенциаль-¦ ¦ ¦ ¦трансаминаз¦повышение ¦холестати- ¦но ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ческий) ¦приводящий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лактатдеги-¦ ¦к ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дрогеназы) ¦ ¦жизнеугро- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦жающей ¦ ¦ ¦ ¦ ¦концентра- ¦ ¦печеночной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ции ¦ ¦недостаточ-¦ ¦ ¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦ности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦фатальные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гамма-глу- ¦ ¦случаи) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тамилтранс-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦феразы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦крови ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦ ¦ ¦стороны кожи и¦ ¦ ¦ ¦кожные ¦ ¦ ¦мягких тканей ¦ ¦ ¦ ¦реакции, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Джонсона ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦или ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермаль-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциа- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦льно ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦ ¦ ¦скелетно-мышечной¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦ ¦ ¦и соединительной¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушения ¦ ¦ ¦ткани ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно-дви-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гательной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Нарушения со¦ ¦Дегидрата- ¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦стороны почек и¦ ¦ция ¦функции ¦ ¦ ¦ ¦мочевыводящих ¦ ¦(вызванная ¦почек ¦ ¦ ¦ ¦путей ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦уменьшением¦недостаточ-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦приема ¦ность (в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жидкости) ¦результате ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дегидрата- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ции, что¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦может ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦повреждению¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦почек, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦существова-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вшими ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нарушениями¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦функции ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦почек) ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+-----------+-----------+-----------+-----------¦ ¦Общие ¦Реакции в¦Общее ¦Отек ¦ ¦ ¦ ¦расстройства и¦месте ¦недомогание¦ ¦ ¦ ¦ ¦нарушения в месте¦инъекции/ин¦Неспецифи- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦инъекции ¦фузии ¦ческая боль¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Потливость ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Флебит/тро-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мбофлебит в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦месте ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦введения ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------------+
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
Часто: Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
-
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;
* применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Применения моксифлоксацина в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Моксифло и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (например, цефалоспорином).
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию, вплоть до развития гипогликемической комы. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиФторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
-
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
-
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QТ
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
* трициклические антидепрессанты;
* антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
* другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний и алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов.
Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон.
Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 - 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦ Чувствительные ¦ Умеренно- ¦ Резистентные ¦ ¦ ¦ чувствительные ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ Грамположительные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦pneumoniае* (включая¦ ¦ ¦ ¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦пенициллину, и штаммы с¦ ¦ ¦ ¦множественной ¦ ¦ ¦ ¦резистентностью к¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦ ¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦двум или более¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦ ¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦ ¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦ ¦II поколения (например,¦ ¦ ¦ ¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦ ¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦ ¦триметоприм/сульфамето-¦ ¦ ¦ ¦ксазол ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦ ¦(группа А)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦ ¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦ ¦S. constellatus*, и S.¦ ¦ ¦ ¦intermedius*) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦ ¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦ ¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦ ¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦ ¦salivarius, S.¦ ¦ ¦ ¦thermophilus, S.¦ ¦ ¦ ¦constellatus) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦agalactiае ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦dysgalactiае ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Staphylococcus aureus ¦ ¦Staphylococcus aureus ¦ ¦(чувствительные к¦ ¦(резистентные к¦ ¦метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину¦ ¦ ¦ ¦штаммы)** ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦стафилококки (S.¦ ¦стафилококки (S.¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦S. haemolyticus, S.¦ ¦S. haemolyticus, S.¦ ¦hominis. S.¦ ¦hominis, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦ ¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦ ¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecalis* ¦ ¦ ¦ ¦(только штаммы,¦ ¦ ¦ ¦чувствительные к¦ ¦ ¦ ¦ванкомицину и¦ ¦ ¦ ¦гентамицину) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus аvium* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ Грамотрицательные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Haemophilus influenzae¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и¦ ¦ ¦ ¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Haemophilus ¦ ¦ ¦ ¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Moraxella catarrhalis¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и¦ ¦ ¦ ¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Legionella pneumophila ¦Escherichia coli* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterobacter spp. (E¦ ¦ ¦ ¦aerogenes, E¦ ¦ ¦ ¦intermedius, E.¦ ¦ ¦ ¦sakazakii) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Pseudomonas fluorescens¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦ ¦ ¦maltophilia ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦ ¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ Анаэробы ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ ¦Bacteroides spp. (B.¦ ¦ ¦ ¦fragilis*, В.¦ ¦ ¦ ¦distasonis*, В.¦ ¦ ¦ ¦thetaiotaomicron*, B.¦ ¦ ¦ ¦ovatus*, В. uniformis*,¦ ¦ ¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Peptostreptococcus ¦ ¦ ¦ ¦spp.* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Prevotellа spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Clostridium spp.* ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ Атипичные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Coxiella burnettii ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными
** Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (АUC)/МИК90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИК90 > 30-40.
+------------------------------------------------------------------------+ ¦ Параметр (среднее ¦ AUIC* (ч) ¦ Cmax/МИК90 ¦ ¦ значение) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 279 ¦ 23,6 ¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 140 ¦ 11,8 ¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 70 ¦ 5,9 ¦ +------------------------------------------------------------------------+
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИК90)
Фармакокинетика:Всасывание
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Cmax в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.
ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
- Срок годности
- Условия хранения
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS